多發性內分泌腫瘤－相關知識整理

• 影響外顯率與發病年齡：MEN1 的腫瘤要等到第二次體細胞突變才發生，因此5 歲以下外顯率近乎為零、10 歲以下偏低，之後逐年上升，到 70 歲超過 95%；MEN2 的 MTC 則可能在嬰兒期就出現。
• 影響處置策略：MEN2 因為外顯率極高且時間可預測，才會有「預防性甲狀腺全切除」這種在其他癌症症候群少見的做法；MEN1 則以定期監測 ＋ 適時手術為主軸。

• 年紀太輕就出現「大人的內分泌腫瘤」：兒童或青少年出現原發性副甲狀腺亢進、腦下垂體腺瘤、胰島細胞瘤、嗜鉻細胞瘤或甲狀腺髓質癌。
• 多顆／多腺體／雙側：多腺體副甲狀腺增生、多發性胰臟 NET、雙側嗜鉻細胞瘤。
• 同一人身上兩種以上內分泌腫瘤，或家族史中有相同腫瘤。
• ⚠️ 特別提醒：MEN1 可能出現在 15–70% 的兒童原發性副甲狀腺亢進案例中，所以任何兒童／青少年的原發性副甲狀腺亢進，尤其是多腺體增生，都應該想到 MEN1。
• ⚠️ 甲狀腺髓質癌看似偶發、沒有家族史，仍有 5–10% 帶有生殖細胞 RET 突變 → 所有 MTC 都應做 RET 基因檢測。

• 位置與產物：MEN1 基因位於第 11 號染色體長臂（11q13），編碼一個名為 menin 的支架蛋白（scaffold protein）。
• 性質：menin 屬於腫瘤抑制基因（tumor-suppressor gene）的產物 —— 它的工作是「踩煞車」，抑制細胞不當增生。
• 遺傳模式：體染色體顯性遺傳；約 10% 的病例來自偶發（de novo）突變，沒有家族史。

• 🔹 < 5 歲：外顯率近乎為零
• 🔹 < 10 歲：外顯率低
• 🔹 此後逐年上升，至 70 歲時超過 95%
• ⚠️ 這正是 2025 年指引把兒童生化篩檢起始年齡從「5 歲／8 歲」往後調整到「可考慮 10 歲起」的理由 —— 太早篩檢只會增加不必要的抽血、焦慮與偽陽性。

• 10–30% 的臨床 MEN1（已符合兩種以上腫瘤）找不到 MEN1 生殖細胞突變。
• 這些人可能是：非編碼區突變、體細胞鑲嵌、兩個腫瘤只是巧合共存，或是其他基因造成的 phenocopy。
• 建議依表型加驗：CDKN1B（MEN4）、MAX（MEN5）、RET（MEN2）、CDC73、CASR、AIP。
• 💡 臨床意義：真正「MEN1 突變陰性」的臨床 MEN1 病人，疾病病程較為和緩 —— 第一與第二個腫瘤出現的中位年齡分別晚 13 年與 9 年，中位存活年齡也高出約 14 歲（87 歲 vs 73 歲）。

• 終生累積發生率 90–95%，是 MEN1 最常見、也通常最早出現的表現。
• 兒童的副甲狀腺亢進通常在 10 歲以後出現，且約 50% 的病例，這是第一個出現的內分泌異常（1st presentation）。
• 在前瞻性篩檢的族群中，45–92% 已出現 MEN1 相關腫瘤的兒童有原發性副甲狀腺亢進。
• ⚠️ 反向思考：MEN1 可能存在於 15–70% 的兒童原發性副甲狀腺亢進病例中。

• 與偶發性（sporadic）副甲狀腺亢進最大的不同：MEN1 是多腺體（multiglandular）病變，而且各腺體常「非同步」發病（asynchronously）。
• 因此術前定位影像的價值有限，一般建議雙側頸部探查（bilateral surgical exploration），而非聚焦式微創手術。
• 常需執行 subtotal（3 或 3.5 腺）parathyroidectomy；細節見第 10 章。
• 其他與偶發性不同之處：沒有女性偏多的現象；骨質流失與腎臟併發症較嚴重；副甲狀腺癌罕見（<1%，與偶發性相當）。

• 兒童多為無症狀，常在篩檢中被發現；可能到第三個十年（30 幾歲）才出現症狀。
• 有症狀時：高血鈣相關的多尿、多渴、食慾不振、噁心、便秘；標的器官傷害則有骨密度下降、腎結石。

• 兒童 MEN1 中，約 20% 以腦下垂體腺瘤為表現形式，通常在 10 歲之後，但最年輕曾有 5 歲的報告。
• 成人整體盛行率約 36–52%，可能是 15% 病人的第一個臨床表現；診斷平均年齡在第四個十年。

• 診斷與處置原則上與偶發性腺瘤相同（依一般腦下垂體腺瘤指引處理）。
• 但 MEN1 相關腺瘤可能局部侵襲性較強，且較常同時分泌多種腦下垂體荷爾蒙（plurihormonal），最常見是同時分泌 prolactin 與 GH（somatolactotrophinoma，約 4%）。多發性腺瘤雖少見，仍比偶發性常見。
• 💡 好消息：系統性回顧顯示，MEN1 的泌乳素瘤對 dopamine agonist（cabergoline、bromocriptine）的反應與偶發性相當，並沒有比較容易產生抗藥性。

• 成人終生可達 70%，但在受影響的兒童中約只有 30%。可以是 10–20% 病人的首發表現。
• ⚠️ 這一組腫瘤是 MEN1 病人早逝的最主要疾病相關死因（主要透過肝轉移）。

Glucagonoma（<1%）、VIPoma（<1%）、somatostatinoma，以及分泌異位荷爾蒙（calcitonin、GHRH、ACTH）的腫瘤。同一位病人也可能同時或先後出現不同種類的胰臟 NET。

• Index case：具有兩種以上典型 MEN1 相關腫瘤者。
• 已知帶 MEN1 生殖細胞突變者、臨床 MEN1 者、或家族史高度懷疑內分泌腫瘤者的一等親（cascade screening）。
• 任何年齡的 gastrinoma 或多發性胰臟 NET。
• 任何年齡的 胸腺 NET（約 25% 與 MEN1 相關）。
• 非典型組合（例如同時有副甲狀腺與腎上腺腫瘤這類兩個非經典腫瘤）。

• 看似偶發的原發性副甲狀腺亢進，年齡 <30 歲，或多腺體病變。（suggest）
• <40 歲看似偶發的單顆胰臟 NET。（consider）
• <30 歲成人看似偶發的功能性腦下垂體腺瘤（女性 microprolactinoma 除外），或 >1 cm 的非功能性腺瘤。（consider）
• 🧒 兒童與青少年（<19 歲）出現看似偶發的腦下垂體腺瘤 → 應考慮包含 MEN1 的基因檢測。（consider，2025 新增）

• MEN1 父母應在孩子約 5 歲時，與小兒內分泌科進行首次諮詢（孩子可到場也可不到場）。
• 內容包括：說明 MEN1 的臨床表現、教會家長／保母／基層醫師辨認「低血糖症狀」與「生長及青春期發育偏離常軌」，並以共享決策方式討論後續篩檢計畫。
• WHO 定義下，本共識所稱「兒童與青少年」是指 <19 歲。

• 📏 追蹤身高、體重百分位（使用該族群標準生長曲線）
• 🧑‍⚕️ 評估青春期發育（pubertal development）
• 這是 2025 年新增、且達到 100% 共識的建議 —— 因為腦下垂體腫瘤在兒童最早的表現往往就是生長或青春期異常，而不是抽血數值。

• 初始評估：血鈣、prolactin、IGF-1、空腹 gastrin ＋ 腦下垂體 MRI ＋ 腹部 MRI（胰臟與腎上腺）＋ 胸部 CT。
• 定期：每年臨床問診與生化；腹部 MRI 每 2–3 年、腦下垂體 MRI 每 3–5 年、胸部 CT 每 3–5 年。
• 問診重點：高血鈣症狀、腎結石、消化性潰瘍、低血糖、腦下垂體功能低下／亢進、女性泌乳與月經異常、肢端肥大、庫欣氏症、視野缺損，以及皮下 lipoma／angiofibroma／collagenoma。

因為疾病罕見且複雜，MEN1 病人與家庭應在具經驗的多專科團隊中心接受照護，並進行跨國、跨院的合作。

• 位置：第 10 號染色體 10q11.2。
• 產物：一個穿膜型酪胺酸激酶受體（transmembrane tyrosine kinase receptor），其配體屬於 GDNF（glial cell line-derived neurotrophic factor）家族，參與細胞增生與凋亡的調控。
• 突變性質：活化型（gain-of-function）；只需要一個等位基因異常（1-hit）即可致病 —— 與 MEN1 的 2-hit 邏輯完全相反。

• MEN2 有明確的基因型–表型關聯，但並非絕對。
• 例如：同一個 RET 生殖細胞突變，在某個家族表現為 FMTC，在另一個家族卻表現為 MEN2A；即使是同一家族、同一突變的成員，MTC 的侵襲程度也可能差異很大。
• 可能原因：RET 基因本身或其他基因座上的修飾基因（genetic modifiers）。
• 💡 臨床含意：不能只看基因報告就決定一切 —— 手術時機必須同時參考突變種類、家族中 MTC 的病史、以及血清 calcitonin 濃度。

• 🎯 MTC 可以被「預防」或「治癒」 —— 只要在腫瘤發生前或仍局限於甲狀腺內時，做預防性甲狀腺全切除。
• 🎯 嗜鉻細胞瘤可以被早期發現 —— 透過每年的生化監測。
• 🎯 可以讓 50% 不帶因的家人「畢業」 —— 免除終生檢查、費用與焦慮。
• ⚠️ 任何有遺傳性 MTC（不論有無 PHEO）的家族都需要檢測。
• ⚠️ 看似偶發、無家族史的 MTC，仍有 5–10% 帶有生殖細胞 RET 突變 → 所以所有 MTC 病人都應接受 RET 檢測（Brook's 亦強烈建議）。

• 🧬 活化型突變於原癌基因（proto-oncogene）RET
• 🧬 1-hit —— 單一等位基因異常即足以致病
• 🧬 Codon 634（如 p.C634R）：MEN2A 最具代表性的突變，同時帶來較高的嗜鉻細胞瘤與副甲狀腺亢進風險
• 🧬 已描述至少 50 種不同的 MEN2A RET 突變，絕大多數落在 exon 10 或 11（codon 609、611、618、620、634）的細胞外區域

• 🧬 Activating mutations in the RET proto-oncogene
• 🧬 Codon 918（p.M918T） —— 位於 exon 16 的酪胺酸激酶催化區，幾乎所有 MEN2B 病人都帶此突變（>95%）
• 🧬 另有 p.A883F（exon 15）約占 2–3%
• ⚠️ 約 75% 的 MEN2B 是 de novo 突變 —— 絕大多數病人沒有家族史，不能因為「家裡沒人有」就排除

影響 MTC 風險的三個因素：①特定的 RET 突變、②家族中 MTC 的病史、③血清 calcitonin 濃度。⚠️ 前兩者並非完全可預測 —— 即使同一家族、同一突變，MTC 的行為仍可能差異很大。

• 👉 Highest risk（最高風險）：通常為 M918T（MEN2B），應於 1 歲內進行手術。
• 👉 High risk（高風險）：如 Codon 634 與 883 突變，應於 5 歲前手術。
• 👉 Moderate risk（中度風險）：5 歲起監測頸部超音波與血清降鈣素（calcitonin），若 calcitonin 上升則需手術。

必須在「發生轉移性 MTC 的可能性」與「盡量降低手術風險（年紀越小風險越高）」之間取得平衡，並由外科醫師、小兒科／小兒內分泌科醫師與家長共同決定。手術應由經驗豐富的甲狀腺外科醫師執行，尤其是最年幼的病人，以降低副甲狀腺功能低下與喉返神經損傷等併發症。

• ⚠️ 最重要的一條：在做 MTC 或副甲狀腺手術之前，一定要先排除（或先處理）嗜鉻細胞瘤。若兩者並存，PHEO 必須先切除，否則麻醉誘導與腫瘤操作可能引發高血壓危象。
• 👉 中央區淋巴結廓清（central neck dissection）：當血清 calcitonin > 40 pg/mL，或影像／術中直視發現淋巴結轉移時，應執行。
• 👉 在 ATA-MOD 的兒童，是否做中央區廓清，可依能否辨識並原位保留（或自體移植）副甲狀腺而定。
• 👉 術中副甲狀腺辨識：近紅外自體螢光（NIRAF）等輔助工具在兒童手術中有潛在應用價值。
• 💡 預防性甲狀腺切除確實有效：許多 MEN2 兒童在預防性手術時，病理已可見 C 細胞增生、甚至已有 MTC —— 這正說明「等到有症狀才開刀」為時已晚。
• ⚠️ 值得注意的是，日本內分泌外科學會（JAES）指引並不一律建議對無症狀 RET 帶因者進行預防性甲狀腺全切除，而強調預後、手術併發症與病人觀點的個別化考量。

• 甲狀腺全切除後需終生甲狀腺素補充（MTC 源自 C 細胞、非濾泡細胞，目標是「補足」而非像分化型甲狀腺癌那樣「抑制 TSH」）。
• 以血清 calcitonin 與 CEA 追蹤是否有殘存或復發病灶。
• 晚期／轉移性 RET 突變 MTC，已有 RET 選擇性抑制劑（如 selpercatinib）等標靶治療選項，在成人試驗中對 M918T 與細胞外 cysteine 突變族群均顯示持久療效；兒童使用需依個別狀況與臨床試驗規範評估。

• 💥 陣發性頭痛（episodic headache）
• 💦 盜汗（sweating）
• 💓 心搏過速（tachycardia）

血壓可能升高。⚠️ 兒童還常見大量出汗、視力障礙、體重減輕、噁心、嘔吐、多尿與多渴，甚至可能造成脫水。

• 🎯 首選檢查：fractionated plasma free metanephrines 或 24 小時尿液 fractionated metanephrines（metanephrine 與 normetanephrine）。理由：許多 PHEO 是陣發性分泌兒茶酚胺，但 metanephrines 是在腫瘤細胞內持續產生的，因此比直接測兒茶酚胺穩定得多。
• 👉 敏感度：血漿與尿液相當（96–100%）。
• 👉 特異度：血漿 free metanephrines（89%）優於尿液 fractionated metanephrines（69%）→ 更能排除沒有腫瘤的人，避免不必要的後續檢查。
• 👉 數值高低有意義：超過參考範圍上限 4 倍以上，幾乎 100% 有腫瘤。尿液 normetanephrine >1500 μg/天、metanephrine >600 μg/天，在無 PHEO 者極為罕見。

• 🛏️ 抽血前平躺至少 15–20 分鐘。
• 💉 為避免靜脈穿刺的壓力干擾，應事先放置靜脈導管，再由該導管抽血。
• 🧪 24 小時尿液收集必須同時測尿液肌酸酐，以確認收集完整。
• 💡 Chromogranin A（CgA）可作為輔助標記與術後追蹤，但對 PHEO 並不專一（腦下垂體、副甲狀腺、中樞神經、胰臟 β 細胞也會釋放）。
• 💡 Plasma methoxytyramine 可評估腫瘤是否過度分泌 dopamine，有助於區分 SDHB／SDHD 與 MEN2／NF1／VHL，也是轉移性 PPGL 的新興生物標記，但商業檢驗普及度仍低。

• 🎯 先生化、後影像 —— 確認兒茶酚胺過量之後，才做影像定位。
• 🧒 兒童首選 MRI（可打或不打顯影劑），因為不涉及輻射暴露。MRI 對心臟內、心臟旁、大血管旁以及鄰近腔靜脈的 PGL 特別有用（可評估血管侵犯）。
• 📷 MRI 判讀重點：T1 加權影像上 PHEO 的訊號與肝、腎、肌肉相近，可與含脂肪、訊號明亮的皮質腺瘤區分；因血管豐富，T2 加權呈高訊號、且 opposed-phase 無訊號下降。但其他腎上腺惡性腫瘤、腺瘤與出血也可能呈現高訊號。
• ☢️ MIBG 掃描：特異度約 95–100%；¹³¹I-MIBG 敏感度 77–90%，¹²³I-MIBG 可達 83–100%（影像品質較佳、輻射較低、半衰期 13 小時 vs 8.2 天）。對良性、單側、腎上腺內、偶發性 PHEO 較敏感；對雙側、惡性、腎上腺外、MEN2 與 VHL 相關者較不敏感。
• ⚠️ 做 MIBG 前必須用 SSKI 阻斷甲狀腺攝取游離碘（注射前一天起每天兩次、每次 5 滴，並持續至注射後 4 天）。
• ⚠️ 多種藥物會造成 MIBG 偽陰性（中樞神經興奮劑如 methylphenidate、MAOI、reserpine、labetalol、tramadol、擬交感神經藥、三環抗憂鬱劑、抗精神病藥等），應在檢查前至少 2 週停用。
• 🔬 PET 選項：[¹⁸F]-FDG PET／CT、[¹⁸F]-FDOPA PET、[¹⁸F]-FDA PET。原發性交感神經性 PGL 定位與排除轉移的首選為 [¹⁸F]-FDA PET；不可得時可用 FDOPA PET 或 ¹²³I-MIBG。SDHB 突變帶原者建議用 FDG 或 FDA PET；SDHx 相關頭頸部 PGL 則 FDOPA PET 可能是最佳的第一線功能性影像。

• 👉 MEN2A 與 MEN2B：5–10 歲起（ATA 2015 則明訂 ATA-H／HST 為 11 歲、ATA-MOD 為 16 歲）
• 👉 SDHB 突變：5 歲起
• 👉 VHL：5 歲起
• 👉 SDHD、SDHC、SDHAF2 家族性 PGL：10 歲起
• ⚠️ 任何有 MEN2 風險、且出現頭痛、易怒或高血壓的兒童，都應評估是否有 PHEO。有些病人在兒茶酚胺排泄升高之前，就已在影像上出現異常（反映 MEN2 中作為 PHEO 前驅的腎上腺髓質增生）。

• 惡性的定義是轉移到正常不存在副神經節組織的部位（如肝、骨）。約 10% 的 PHEO 與近 50% 的 SDHB 突變 PGL 為惡性。
• 肝或肺轉移者屬短期存活（<2 年）；僅骨病灶者可長期存活（診斷後超過 20 年）。
• MIBG 陽性腫瘤的第一線全身性治療為 ¹³¹I-MIBG（⚠️ 有不孕風險，治療前建議精子／卵子冷凍保存，並增加二次惡性腫瘤（骨髓化生不良、白血病）的終生風險）。
• 快速進展者以化學治療為主，最有效組合為 CVD（cyclophosphamide、vincristine、dacarbazine）。⚠️ CVD 與手術一樣可能在給藥後數小時內誘發高血壓危象，建議先給 α-methyl-p-tyrosine 抑制兒茶酚胺合成。

• 1️⃣ 有副甲狀腺亢進的症狀
• 2️⃣ 有標的器官受侵犯的證據（骨、腎）
• 3️⃣ 血中校正後總鈣持續高於參考範圍上限 >1 mg/dL（0.25 mmol/L）
  ⚠️ 這條在成人是「recommendation」，在兒童與青少年則是「suggestion」（共識程度較低）。

• 💡 不必一診斷就開刀：透過預測性基因檢測、前瞻性篩檢發現的病人，若無症狀、無標的器官侵犯，初期採主動監測（active surveillance）是可以接受的（成人 90%、兒科 88% 共識）。
• ⏰ 若合併有症狀的 gastrinoma，需納入手術時機的考量 —— 成功的副甲狀腺切除、恢復血鈣正常後，約 20% 病人的高胃泌素血症與症狀會改善。
• 🧒 兒童的標的器官評估：應評估腎功能（creatinine 或 cystatin C eGFR）；但不建議常規做 DXA（若要做，需以年齡與身高校正判讀）。

• 目標：以最少的手術次數，維持接近正常的血鈣越久越好，同時預防標的器官傷害、又要避免永久性副甲狀腺功能低下。
• 術式內容：雙側頸部探查、看到全部四顆腺體，典型做法是切除三顆＋第四顆的一部分；若第四顆大小正常，則切三顆並留下一個標記過、血流良好的正常大小殘餘。同時做經頸胸腺切除以移除異位（supernumerary）副甲狀腺。
• 📉 復發率：subtotal 約 40–60%；小於 subtotal 的手術約 65–70%。追蹤超過 10 年的研究復發率最高 → 追蹤夠久，幾乎所有人終究會復發。約 10% 病人有異位副甲狀腺。
• ⚠️ 長期副甲狀腺功能低下率 6–30%，取決於術式與追蹤時間。
• ❌ Total parathyroidectomy ＋ 自體移植「已不再建議」作為第一次手術（舊版 2001／2012 指引曾列為選項），因長期副甲狀腺低下風險過高。
• 🔸 Unilateral clearance（僅單側探查、切除該側兩顆副甲狀腺與頸部胸腺）可在病灶明顯局限於單側的兒童／青少年／年輕成人「選擇性考慮」 —— 好處是避免早年就發生副甲狀腺低下，代價是持續性疾病比例較高、復發較快，並限制未來手術製造殘餘的空間。若考慮此術式，術前影像定位是必要的。

• 💊 Cinacalcet（calcium-sensing receptor 的正向異位調節劑）可用於不適合手術（或再次手術）、或等待手術的病人，能降低或恢復血鈣與 PTH。
  ⚠️ 對 MEN1 病人的骨密度、高尿鈣與腎結石預防的長期效果未知；約 33% 病人有副作用（噁心、關節痛、腹瀉、感覺異常）限制長期使用。
• 💊 術後副甲狀腺低下：處置原則同偶發性 —— 鈣片 ＋ 活性維生素 D，目標把血鈣拉到參考範圍下半段或略低於下限，緩解症狀同時避免高尿鈣；控制不佳者可考慮 PTH 治療。
  💡 MEN1 病人的副甲狀腺功能有機會在術後 6 個月到數年間，由殘餘腺體恢復分泌。
• 🔁 再次手術：指徵大致與第一次相同，但難度高很多 —— 疤痕組織中操作，永久性副甲狀腺低下與喉返神經損傷風險上升。與首次手術不同，再次手術「必須」做多模式非侵入性影像定位；有前次頸部手術史者應評估聲帶功能。

• 🧪 用生化表型反推基因：只分泌 metanephrine → 想 MEN2；只分泌 normetanephrine → 想 VHL；methoxytyramine 升高（dopamine 代謝物）→ 想 SDHB／SDHD。
• 🔬 SDHB 免疫組織化學染色是診斷 SDH 相關 PHEO／PGL 的高性價比篩檢工具：在 102 個帶 SDHB／SDHC／SDHD 突變的腫瘤中全部陰性，而 65 個 MEN2、VHL、NF1 相關的腫瘤全部陽性。SDHB 突變者為完全不染色，SDHD 突變者常呈弱瀰漫染色。
• ⚠️ 所有轉移性 PGL 都應檢驗 SDHB，即使沒有家族史。SDHB 突變的 PHEO／PGL 特別容易骨轉移（尤其顱骨、額骨）。
• 💡 NF1 不建議常規篩檢 PHEO（發生率僅 <1–2%），但若 NF1 病人出現高血壓或任何兒茶酚胺過量的症狀，就必須排除 PHEO。

• Li–Fraumeni syndrome（TP53，17p）：家族中腎上腺皮質癌（ACC）的發生率是一般族群的 100 倍；亦增加兒童肉瘤、停經前乳癌、白血病、腦瘤、骨肉瘤風險。巴西南部 TP53 p.R337H 低外顯率變異特別常見（新生兒篩檢 171,649 人中 0.27% 帶因）。
• Beckwith–Wiedemann syndrome（11p15）：盛行率約 1/1300；臍膨出、腹中線缺損、巨舌、新生兒高胰島素血症、巨嬰、耳凹與耳摺痕。除 ACC 外，也增加 Wilms tumour、肝母細胞瘤、神經母細胞瘤與橫紋肌肉瘤風險。
• 💡 約 50% 的兒童 ACC 帶有體質性（constitutional）遺傳因子。
• ⚠️ 臨床紅旗：任何 <4 歲出現陰毛（pubarche）的孩子，在證明之前都要當作 ACC 處理；嬰兒出現痤瘡幾乎可視為腎上腺病灶的特異表現；<10 歲的庫欣氏症候群高度指向 ACC。
• DICER1 syndrome：卵巢 Sertoli–Leydig 細胞瘤、幼年型顆粒細胞瘤、gynandroblastoma，合併胸膜肺母細胞瘤、腎腫瘤、肺囊腫、肉瘤或結節性甲狀腺疾病的個人或家族史。
• Peutz–Jeghers syndrome（STK11/LKB1，19p13.3）：皮膚黏膜色素沉著、腸道息肉；卵巢環狀小管性索腫瘤（SCST with annular tubules）、大細胞鈣化型 Sertoli 細胞瘤；病灶常會分泌荷爾蒙造成男性女乳症。